Genética

Mais de 8 milhões de variantes novas em 2.723 genomas de brasileiros: o que faltava nos bancos genéticos

Publicado em 14/10/2026 · Última alteração em 14/10/2026

Um estudo da Science (2025) sequenciou 2.723 genomas completos de brasileiros de comunidades urbanas, rurais e ribeirinhas e relatou mais de 8 milhões de variantes até então desconhecidas, 36.637 previstas como deletérias. Um estudo de 2022 com 1.171 idosos de São Paulo já achara cerca de 2 milhões fora de grandes bancos. A novidade mede o que faltava nos bancos, não o que causa doença.

Variante é um ponto em que o DNA de uma pessoa difere da sequência de referência. Genoma completo lê quase todas as letras, em vez de checar só pontos conhecidos. "Nova" quer dizer ausente das bases usadas na comparação, como gnomAD, dbSNP e 1000 Genomes, e essas bases têm poucos brasileiros. "Deletéria" é uma previsão feita por programas, não um diagnóstico. Frequências por população entram na interpretação clínica de variantes. Como a mistura de ancestrais no Brasil já tem post próprio (EPIGEN), aqui o foco é o que variantes novas e a sub-representação mudam para os bancos.

Quase 5 milhões de letras fora do genoma de referência

No estudo de 2022, cerca de 5 Mb (megabases, milhões de pares de bases) de segmentos de DNA apareceram em idosos de São Paulo e não constam no genoma de referência GRCh38, a base de quase toda comparação de variantes.

Nova em relação a quê

Uma variante só é "nova" diante de uma lista. No estudo de 2022, a lista era formada por gnomAD, dbSNP e 1000 Genomes, e cerca de 2 milhões de variantes ficaram de fora. No de 2025, o resumo fala em mais de 8 milhões "previamente desconhecidas", sem dizer contra quais bases. Variante ausente não é variante perigosa: o que o resultado revela é a lacuna das bases, que reflete quem foi sequenciado até agora.

Como sabemos: dois desenhos de estudo

O estudo de 2022 usou a coorte SABE, de base censitária, com 1.171 pessoas de 60 anos ou mais em São Paulo, e comparou suas variantes com as de bancos públicos. Também testou se a coorte melhorava a imputação, que estima variantes não medidas. O de 2025 sequenciou 2.723 genomas de comunidades urbanas, rurais e ribeirinhas. Os dois não se somam: amostras e métodos diferem, e nenhum representa o país inteiro.

Por que a ausência nos bancos atrapalha a interpretação

Ao avaliar uma variante suspeita de causar doença rara, laboratórios consideram a frequência dela na população: se é comum demais para a doença, em geral não é a causa. Com poucos brasileiros nos bancos, uma variante frequente entre brasileiros pode parecer rara e ser mal julgada. Na coorte de 2022, 116 de 394 variantes classificadas como patogênicas em genes de herança dominante foram rebaixadas na curadoria. Isso ilustra o risco do viés; não é conselho clínico.

Quanto falta, em números, e o que os dados não resolvem

Até junho de 2021, 86,3% dos participantes de GWAS eram europeus e 0,08%, hispânicos ou latinos (Fatumo e colegas, 2022). Latino não é brasileiro, mas indica a escala do desequilíbrio. Dois limites ficam: o resumo de 2025 diz que as variantes deletérias previstas se correlacionam com ancestralidade, sem dizer qual, e o texto integral não foi lido; e idosos de uma cidade não representam o Brasil. Os dados mapeiam o que falta, não orientam o tratamento de pessoas.

Como sabemos

Os números de 2022 e de sub-representação vêm de texto integral; os de 2025 vêm só do resumo, pois o artigo não é de acesso aberto.

• Fato estabelecido: Um estudo publicado na Science em 2025 gerou 2.723 sequências de genoma completo, com alta cobertura, de brasileiros de comunidades urbanas, rurais e ribeirinhas. [1] Resumo
  Contexto: Amostra de várias comunidades brasileiras; o resumo não detalha locais nem critérios de seleção. · Limitações: Só o resumo foi lido (o texto integral não é de acesso aberto); detalhes de amostragem não foram conferidos. · Conferida na fonte (resumo), conferência automatizada
• Fato estabelecido: O estudo relata mais de 8 milhões de variantes até então desconhecidas, das quais 36.637 foram previstas como deletérias. [1] Resumo
  Contexto: "Desconhecidas" é relativo às bases de comparação usadas pelos autores; "deletéria" é uma previsão computacional. · Limitações: Previsão de efeito não é diagnóstico nem prova de doença; o resumo não diz com quais bases a comparação foi feita. · Conferida na fonte (resumo), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Os autores afirmam que o Brasil, maior país da América Latina, é pouco representado na pesquisa genômica, apesar de ter a maior população recentemente miscigenada do mundo. [1] Resumo
  Contexto: Afirmação dos autores no resumo do artigo de 2025. · Limitações: "Maior do mundo" é a descrição dos autores, não uma medida vista na fonte lida. · Conferida na fonte (resumo), conferência automatizada
• Fato estabelecido: O resumo relata correlação positiva entre as variantes deletérias previstas e a ancestralidade, sem dizer, no texto lido, qual ancestralidade. [1] Resumo
  Contexto: Resultado do estudo de 2025; correlação entre medidas, não causa. · Limitações: O resumo não especifica a ancestralidade nem a força da correlação; o texto integral não foi lido. · Conferida na fonte (resumo), conferência automatizada
• Hipótese: O estudo de 2025 também aponta genes "putativamente" sob seleção, ligados sobretudo a fertilidade, resposta imune e características metabólicas. [1] Resumo
  Contexto: Inferência estatística sobre seleção natural, descrita pelos próprios autores como "putativa". · Limitações: Sinal de seleção inferido, não demonstrado; o texto integral não foi lido. · Os autores usam "putatively": é inferência, não confirmação. · Conferida na fonte (resumo), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Um estudo anterior, de 2022, sequenciou o genoma de 1.171 idosos de uma coorte de base censitária em São Paulo e relatou cerca de 2 milhões de variantes ausentes de grandes bancos públicos. [2] Resumo
  Contexto: Coorte SABE, residentes de São Paulo com 60 anos ou mais; bancos de comparação: gnomAD, dbSNP e 1000 Genomes. · Limitações: O resumo fala em mais de 76 milhões de variantes; o texto dos resultados fala em mais de 61 milhões após filtrar as de baixa confiança. Idosos de uma cidade não representam o país. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Além de variantes de uma letra, o estudo de 2022 achou cerca de 2.000 inserções de elementos móveis ainda não descritas e quase 5 Mb de segmentos ausentes do genoma de referência GRCh38. [2] Discussão
  Contexto: "Mb" é megabase, um milhão de pares de bases; elementos móveis são trechos de DNA que se inserem em outros pontos do genoma. · Limitações: Os autores indicam que parte desses eventos precisa de validação adicional contra artefatos de detecção. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Fato estabelecido: No mesmo estudo, mais de 140 alelos de genes HLA (envolvidos no reconhecimento imune) foram inferidos na amostra e não constavam em outras bases. [2] Discussão
  Contexto: Alelos HLA inferidos na coorte de idosos de São Paulo. · Limitações: Inferência computacional de alelos; "outras bases" são as usadas pelos autores em 2022. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Segundo o artigo de 2022, o Brasil não estava representado no gnomAD nem no TOPMed, embora esses bancos já incluíssem amostras latino-americanas. [2] Discussão
  Contexto: Afirmação de 2022 sobre os bancos gnomAD e TOPMed, a partir das versões então disponíveis. · Limitações: Os bancos são atualizados; o estado atual deles não foi verificado aqui. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Consenso científico: A frequência de uma variante patogênica em qualquer população não pode ser maior que a incidência da doença associada; por isso, conhecer frequências de várias populações ajuda a priorizar variantes clínicas. [2] Introdução
  Contexto: Vale para doenças raras mendelianas, considerando modo de herança e penetrância. · Limitações: Os autores ressalvam que a penetrância pode variar entre ancestralidades. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Das 394 variantes classificadas como patogênicas ou provavelmente patogênicas no ClinVar, em genes de herança dominante e encontradas na coorte de idosos, 116 (29%) foram rebaixadas na curadoria. [2] Resultados
  Contexto: Curadoria manual por geneticistas clínicos, segundo diretrizes do ACMG, em idosos sem o fenótipo esperado. · Limitações: O texto soma ainda 53% e 14% de variantes compatíveis com ausência de doença por mecanismo de herança ou penetrância incompleta, e só 3% com fenótipo detectável; não é recomendação clínica. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Estimativa: Algumas doenças recessivas teriam incidência esperada parecida com a do gnomAD (fibrose cística, hemoglobinopatias) e outras, bem maior no Brasil, como a surdez ligada ao gene GJB2, estimada em 1 para 5,7 mil na coorte contra 1 para 19 mil no gnomAD. [2] Resultados
  Contexto: Estimativas calculadas pelos autores a partir de frequências de portadores na coorte de idosos de São Paulo. · Limitações: Estimativa de incidência, não contagem de casos; a coorte é de uma cidade e de pessoas com 60 anos ou mais. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Evidência forte: A inclusão da coorte brasileira melhorou a imputação (estimativa de variantes não medidas) do genoma e dos genes HLA em relação a painéis públicos, e os autores concluem que diversidade pode compensar, em parte, tamanho de amostra. [2] Discussão
  Contexto: Teste de imputação com cromossomos 15, 17, 20 e 22, painel SABE + 1000 Genomes fase 3. · Limitações: A conclusão é dos autores; o teste foi feito em parte do genoma. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada
• Fato estabelecido: Até junho de 2021, 86,3% dos participantes de estudos de associação genômica (GWAS) eram de ascendência europeia e 0,08% eram hispânicos ou latinos. [3] Seção 1
  Contexto: Levantamento de estudos de associação genômica até junho de 2021, no artigo de Fatumo et al. (2022). · Limitações: A categoria "hispânico/latino" não equivale a brasileiros; o número é de participantes de GWAS, não de todos os bancos genéticos. · Conferida na fonte (texto integral), conferência automatizada

Fontes

1. Science — Admixture's impact on Brazilian population evolution and health
   Nunes K, Araújo Castro E Silva M, Rodrigues MR, Lemes RB, Pezo-Valderrama P, Kimura L et al. · 2025 · Artigo científico original · lido só o resumo · consultada em 14/10/2026 DOI 10.1126/science.adl3564
2. Nature Communications — Whole-genome sequencing of 1,171 elderly admixed individuals from Brazil
   Naslavsky MS, Scliar MO, Yamamoto GL et al. · 2022 · Artigo científico original · lida na íntegra · consultada em 14/10/2026 DOI 10.1038/s41467-022-28648-3
3. Nature Medicine — A roadmap to increase diversity in genomic studies
   Fatumo S, Chikowore T, Choudhury A, Ayub M et al. · 2022 · Revisão ou síntese científica · lida na íntegra · consultada em 14/10/2026

Encontrou um erro? Avise o WikiMundi · Como verificamos